全新RX 450h较前代车型车身长度增加了10毫米，达到了4，770毫米；车身宽度增加了40毫米，达到了1，885毫米；轴距增加了25毫米，达到了2，740毫米；同时保持了5.7米的最小转弯半径。为了提供更好的操控稳定性，全新RX 450h的前后轮距亦分别增加了50毫米，以获得更为灵活稳定的操控感受。

　　全新一代LEXUS雷克萨斯RX450h的后窗外侧完全看不到后雨刷，这并非设计师在设计的时候忘记了设计后雨刷，相反的是隐藏于后尾翼内部的雨刷设计在降低了风阻系数的同时也提升了车辆的整体视觉效果，更加整齐美观。

　　雷克萨斯RX450h的仪表台在设计上会分为两个层次，上方靠近风挡玻璃的部分是易于驾驶者读取车辆信息的仪表盘以及中央显示屏。而下方、靠近驾驶者的地方是多功能方向盘、仪表台，这部分更加易于驾驶者、前排乘客的操作。

　　雷克萨斯RX450h标配了“动巡航系统”。这套系统顾名思义就是能够让车辆在巡航状态下自主的去调节车辆的巡航速度，保证车辆安全。通过方向盘上方的按钮，驾驶者可以设定好跟车距离(选择远、中、近)；此后车辆在巡航过程中如果车辆正前方遇到障碍，并且车距低于驾驶者设定范围那么车辆将自动刹车保持安全跟车距离，同样当车辆前方无障碍的情况下，车辆又将自动加速至驾驶者预先设定好的时速进行巡航。

　　与雷克萨斯RX350不同的是，雷克萨斯RX450h在某种意义上等同于一台前驱车辆，因为其发动机仅仅驱动两只前轮。而RX350则可以通过中央差速器将发动机动力传递至后轮。但是RX450h的后轮仅仅依靠电动马达驱动，作为车辆行驶的动力补偿。雷克萨斯RX450和混合动力车的行驶包括多种状态，在车辆静止的时候车辆会判断电池是否缺电，如果电池缺电的话引擎会自动开启为电池充电。而在车辆起步以及低速行驶状态中车辆的全部动力来源都通过前后两台动力相当于2.4升引擎的电动机驱动，此时发动及完全处于关闭状态。