内饰部分,奔驰新一代E300轿车采用高标准材质的原料,设计简洁大方且时尚前卫。此外,方向盘控制键由现款的椭圆形变成了圆形。音响及娱乐设备中,中央的导航屏幕为大尺寸触摸屏幕。位于中央扶手前方的Comand控制系统与现款奔驰C级轿车基本相同。两侧分别是变速器的舒适/运动换挡调节,以及悬架的运动/舒适模式调节。
奔驰新一代E300轿车的手套箱容积较大,打开后最多可以横置4个水瓶,但纵置时手套箱将无法正常关闭。此外,手套箱内部按功能、大小存放物品,对于乘客来说存放和查找各种小件物品很方便。
奔驰新一代E300轿车的中央扶手可以在实际驾驶中支撑手臂缓解驾驶疲劳,同时还带有储物空间,可以放置日常使用的物品。但当中央扶手箱内部竖立放入饮料瓶后将无法正常关闭,影响正常驾驶。
奔驰新一代E300轿车后排座椅中间设计有中央扶手,除了用于休息外没有设计储物功能,但设计了双杯架,为后排乘客提供了方便。
车门储物空间是大多车主放置零食、饮料等物品的地方。设置在车门上的储物格无法正常放置饮料瓶,使用不便。整体来看,奔驰新一代E300轿车的人性化设计和内部空间比较出色的,完全可以满足车主日常生活使用。